Carcinoma basocellulare differentiation1 squamose

Carcinoma basocellulare differentiation1 squamose

Desmocollin-3: un nuovo marcatore di differenziazione squamose nel carcinoma a grandi cellule indifferenziate del polmone

Valentina Monica 1. Paolo Ceppi 1. Luisella Righi 1. Veronica Tavaglione 1. Marco Volante 1. Giuseppe Pelosi 2. Giorgio V Scagliotti 1 e Mauro Papotti 1

  1. 1 Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche, Ospedale San Luigi, Università di Torino, Torino, Italia
  2. 2 Divisione di Anatomia Patologica, Istituto Europeo di Oncologia e Università di Milano Facoltà di Medicina, Milano, Italia

Corrispondenza: Prof. M Papotti, MD, Dipartimento di Scienze clinici e biologici, Divisione di Patologia, Università di Torino a San Luigi, Regione Gonzole 10, 10043 Orbassano, Torino, Italia. E-mail: mauro.papotti@unito.it

Astratto

parole chiave:

Il carcinoma a grandi cellule, differenziazione squamosa, desmocollin-3, la diagnosi

Il cancro ai polmoni è suddiviso in quattro istotipi, compresi carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) da un lato, e carcinomi di tipo squamous-, adenocarcinomi e grandi cellule dall’altro. Questi gruppi tumorali ultimi hanno diverse caratteristiche patologiche, ma sono stati generalmente trattati finora secondo strategie simili, in modo che una chiara distinzione tra questi tipi (eccetto SCLC) non è stata considerata clinicamente rilevante. 1

In effetti, le classificazioni WHO di carcinoma del polmone hanno sempre mantenuto i diversi tipi istologici separano e proposto le singole categorie per carcinoma squamoso, adenocarcinoma e carcinoma a grandi cellule (anaplastico) (LCC). 2 Quest’ultima categoria ha subito grandi cambiamenti nel corso dell’ultimo schema di classificazione, 3 avendo indifferenziate varianti pleomorphic eo sarcomatoidi stati spostati in un nuovo gruppo di carcinoma sarcomatoide. Varianti rare di cancro ai polmoni sono incorporati sotto il titolo di LCC, come ad esempio linfoepiteliale, a cellule chiare, rabdoide, basaloide e il carcinoma neuroendocrino a grandi cellule. Infatti, nella pratica comune, i casi privi di segni di differenziazione ghiandolare o squamose sono segnalati come (codice ICD-O 8012 3) a grandi cellule (anaplastico) carcinoma, anche per escludere la diagnosi di cancro al polmone a piccole cellule. Ciò è particolarmente critico quando esaminando materiale citologico o piccole biopsie, spesso causando una diagnosi generica di carcinoma polmonare non a piccole cellule, a causa della quantità limitata di tessuti o cellule vitali.

Sulla base dell’espressione differenziale notevole riportato tra i tumori adenocarcinomi e squamose, abbiamo ipotizzato che desmocollin-3 potrebbe essere un indicatore affidabile per tracciare (residui) caratteristiche squamose nel carcinoma polmonare a grandi cellule indifferenziate (e portarli a parte adenocarcinoma-linked casi). A questo scopo, due serie di LCC asportato e una serie di campioni citologici con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (e il loro corrispondente materiale istologico) sono stati immunostained per desmocollin-3 (in parallelo con TTF-1, p63 e macchia mucina) . Questo studio retrospettivo dimostra che desmocollin-3 è espresso in una frazione di LCC indifferenziate, che è generalmente mutuamente esclusivo con TTF-1; co-espressione dei due marcatori è limitato ai carcinomi adenosquamosi. Desmocollin-3 può rappresentare un complemento valido nella selezione dei pazienti con tumore polmonare a trattamenti sistemici, su misura secondo il istotipo specifica.

Materiali e metodi

I campioni chirurgici

casi di controllo

Una serie di ben differenziati carcinomi a cellule squamose (20 casi, di cui 4 cheratinizzata), adenocarcinomi invasivi (20 casi, appartenenti a acinar, papillare o sottotipi misti) e carcinomi adenosquamosi (3 casi) completamente asportato nello stesso periodo in Università di Torino a St Luigi è stato raccolto da un gruppo di controllo, e presentata al stesso pannello di marcatori istochimiche e immunoistochimiche.

citologico Materiale

Una serie pilota di 31 campioni citologici (16 casi di transtoracici aspirati fine-ago e 15 casi di lavaggio broncoalveolare), diagnosticato come carcinoma polmonare non a piccole cellule indifferenziate non diversamente specificato, è stato anche indagato per TTF-1, p63 e desmocollin- 3 immunoreattività in blocchi di celle in paraffina. Questi casi inclusi 13 tumori al polmone in fase avanzata per i quali il tessuto da una biopsia bronchiale era disponibile anche (si è ipotizzato che la popolazione di cellule incontrato nella biopsia era rappresentativo dell’intera tumore), mentre i restanti 18 casi sono stati successivamente asportati chirurgicamente. isolati rappresentativi sia da biopsia o tessuti tumorali chirurgiche sono state colorate in parallelo con i corrispondenti campioni citologici.

Istochimica ed Immunoistochimica

risultati

I campioni chirurgici

figura intera e leggenda (1,014K)

casi di controllo

citologico Materiale

Tutti i campioni citologici e le corrispondenti biopsie bronchiali e, quando disponibile, campioni chirurgici sono stati immunostained per desmocollin-3, p63 e TTF-1. In termini di qualità della colorazione, è stata osservata alcuna differenza di reattività tra i blocchi di celle di aspirati fine-ago e aspirati broncoalveolare.

Nei 31 campioni citologici originariamente diagnosticati come carcinomi polmonari non a piccole cellule, desmocollin-3 è stato espresso in 5 casi e TTF-1 in 9 casi, rispettivamente (figura 2). I restanti 17 casi sono risultati negativi per entrambi i marcatori. p63 è stata rilevata in focally 15 tumori (compresi tutti i casi desmocollin-3-reattiva, ma anche una frazione di tumori che esprimono TTF-1). Nessun caso aveva reattività concomitante per TTF-1 e desmocollin-3. Confrontando questi risultati con la diagnosi istopatologica finale, desmocollin-3 reattività era presente in tutti i quattro carcinomi squamosi e 1 dei 7 tumori grandi cellule, che TTF-1 è stata espressa in 7 dei 20 adenocarcinomi e 2 del 7 grandi cellule tumori. I 17 doppio marker tumori negativi erano o adenocarcinomi 13 o LCC. 4

Desmocollin-3 e TTF-1 immunoreactivities in due tumori polmonari scarsamente differenziati segnalati come NSCLC in campioni citologici. Nel primo caso, il lavaggio broncoalveolare (un ) Ha mostrato desmocollin-3 reattività (B ), In assenza di TTF-1 (c ) In sezioni seriali del blocco di celle; il caso è stato successivamente diagnosticato come scarsamente differenziato carcinoma squamoso nel campione chirurgico. L’altro caso (d ), Che è stata istologicamente dimostrato di essere un carcinoma a grandi cellule, non conteneva alcun desmocollin-3 reattività (e ), Ma diffusamente espresso TTF-1 (f ) In sezioni seriali del blocco delle cellule del transtoracica agoaspirato biopsia. (un. d. ematossilina ed eosina, ingrandimento originale 200; B. c. e. f. immunoperossidasi per desmocollin-3 (B. e ) E TTF-1 (c. f ), Ingrandimento originale 200.)

figura intera e leggenda (593K)

test immunoistochimici eseguiti in parallelo sui campioni istologici corrispondenti (18 campioni chirurgici e 13 biopsie bronchiali di pazienti inoperabili) avevano una reattività parzialmente sovrapposti. Desmocollin-3 è stato rilevato negli stessi cinque casi anche positivi in ​​campioni citologici. TTF-1 è stato espresso in 21 tumori (compresi tutti i 9 casi anche positivi in ​​materiale citologico), tutti si escludono a vicenda con desmocollin-3. Gli altri cinque casi sono risultati negativi per entrambi i marcatori. p63 immunoreattività era presente in 20 dei 31 casi, tra cui tutti i 5 casi anche reattivi per desmocollin-3 e una frazione di grandi cellule e adenocarcinomi. Per quanto riguarda la diagnosi istopatologica finale, desmocollin-3 reattività era presente in tutte le 4 carcinomi squamosi e 1 dei 7 tumori a grandi cellule, mentre TTF-1 è stata espressa in 16 dei 20 adenocarcinomi e 5 dei 7 tumori a grandi cellule. I casi negativi cinque doppio marker su campioni istologici inclusi quattro adenocarcinomi e una LCC.

In sintesi, TTF-1 espressione era concorde nei campioni citologici ed il corrispondente materiale istologico dei nove casi TTF-1-positivi e quattro tumori negativi (accordo globale di 62). In otto tumori, TTF-1 è stato focally espresso nel campione istologico, solo, e perse nei materiali citologici. Al contrario, desmocollin-3 è stato trovato in entrambi i citologici e istologici materiali di tutti e cinque i casi positivi (Tabella 2).

Discussione

In questo studio, abbiamo dimostrato che desmocollin-3, un marker di normale e ben differenziato epiteli squamose neoplastica, è anche focally espresso in una frazione di carcinomi del polmone a grandi cellule, permettendo così di tracciare segni residui di differenziazione squamosa, in contrapposizione alla differenziazione ghiandolare, nel gruppo di LCC anaplastico del polmone.

La corretta identificazione dei tipi squamose o ghiandolari è oggi diventando clinicamente rilevante per adattare il trattamento sistemico appropriato e non è chiaramente affermata come tumori indifferenziata risponde a tali trattamenti, causa l’eterogeneità di questa categoria. Una più accurata la profilatura dei carcinomi indifferenziati può essere previsto con un panel di marcatori associati a uno lignaggi squamose o ghiandolari. TTF-1 è un fattore di trascrizione nucleare che regola la crescita e la differenziazione in tessuti tiroidei e del polmone. 19 Anche se i dati della letteratura attuali indicano che TTF-1 è altamente espresso nella maggior parte dei tipi di adenocarcinomi del polmone, ma è stata riportata anche in una frazione di carcinomi squamosi. 8. 9. 10 Nei nostri casi di controllo, solo due carcinomi squamosi (10) sono risultati positivi per TTF-1, che è stato contrario espresso in percentuale del LCC, come previsto dalla letteratura. Per quanto riguarda gli indicatori di solito associati con la differenziazione di carcinoma a cellule squamose, non abbiamo trovato p63 essere abbastanza della popolazione a cellule squamose specifica, e in effetti molti adenocarcinomi erano anche positivi, come anche recentemente segnalato. 11

La sintasi enzima timidilato è stato diverso espresso in adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose e preliminari in LCC indicano livelli di espressione più strettamente correlate a quelle rilevate nel carcinoma a cellule squamose. 21 Analogamente, il gene di riparazione del DNA ERCC1 è stato più altamente espresso nei carcinomi squamosi di adenocarcinomi, ma LCC non sono state specificamente analizzati, 22 anche se in un altro studio livelli di espressione di questo gene non sono stati correlati con istotipi specifici. 23

Infine, in questo studio abbiamo dimostrato che l’immunoprofile può essere provvisoriamente definito in almeno una parte di campioni citologici o bioptici ottenuti durante il work-up diagnostico di una massa tumorale polmonare. A causa della quantità generalmente ridotta di cellule vitali, la diagnosi generica di carcinoma polmonare non a piccole cellule è stato ampiamente utilizzato in una percentuale variabile di questi campioni. 24 Sebbene non escludendo la possibilità di combinata squamose e adenocarcinomi, l’immunocolorazione per desmocollin-3 e almeno TTF-1 può aiutare a identificare le aree focali di entrambi differenziazione residua o almeno una firma del lignaggio predominante di origine. Ciò potrebbe fornire ulteriore supporto alla scelta della chemioterapia più adatto soprattutto per i pazienti inoperabili, la cui esatta del tumore tipo definizione potrebbe rimanere in attesa a causa della scarsa cellularità e indifferenziazione o estrema. Gli effetti di tale ulteriore subtyping ovviamente devono essere analizzati in relazione con la risposta ai trattamenti mirati progettati per specifici gruppi istologici.

Gli appunti

Conflitto d’interesse

Tutti gli autori non hanno alcun conflitto di interesse da dichiarare.

Riferimenti

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Ringraziamenti

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