Una guida per la famiglia Medici al Metotrexato monitoraggio – American Family Physician, effetti collaterali di

Una guida per la famiglia Medici al Metotrexato monitoraggio - American Family Physician, effetti collaterali di

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Non è raro che un medico di famiglia per monitorare l’efficacia e la sicurezza della terapia metotressato in un paziente trattato con cura in concomitanza dal subspecialist che ha prescritto il farmaco.

Effetti tossici minori e maggiori

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Methotrexate è un farmaco tossico, ma se è dosato correttamente e controllare adeguatamente, i suoi effetti tossici può essere minimized.7 Questi effetti sono classificati come minore o maggiore.

effetti tossici minori come la stomatite, malessere, nausea, vomito, diarrea, mal di testa e l’alopecia lieve non sono in pericolo di vita, ma si verificano in 20 al 30 per cento dei pazienti. Altri effetti in questa categoria comprendono affaticamento, alterazioni dell’umore, vertigini, febbre, mialgie e poliartralgia. La maggior parte degli effetti tossici minori sono associati con l’esaurimento di folato. Il folato supplementazione con 1 mg al giorno o 7 mg una volta alla settimana dovrebbe essere considerata per tutti gli studi patients.8 mostrano che basse dosi di acido folico non interferisce con l’efficacia di methotrexate.9 maggior parte dei reumatologi consigliano ai pazienti di evitare di prendere la dose di folati nello stesso giorno come la dose metotrexato. Spesso, effetti tossici minori rispondono alla riduzione della dose metotressato o una regolazione nel programma di dosaggio.

noduli reumatoidi possono anche aumentare di dimensioni durante la terapia con metotrexate, nonostante un buon controllo della malattia process.10

epatotossicità

Sebbene non sensibilmente metabolizzato, methotrexate concentra nel fegato. Abnormal istologia epatica sembra essere più comune nei pazienti con psoriasi rispetto a quelli con pazienti arthritis.7 reumatoide possono sperimentare una serie di problemi al fegato da grassi lieve infiltrarsi a moderata o grave di fibrosi, necrosi e cirrhosis.8 effetti epatotossici sono associati a lungo uso a lungo termine e alte dosi di methotrexate e sono comuni nei pazienti che assumono una dose giornaliera, che non è mai advisable.7

Si raccomanda un monitoraggio di aspartato aminotransferasi (AST) e livelli di albumina sierica per tutti i pazienti trattati methotrexate.8 Queste valutazioni di laboratorio sono stati correlati con disturbi epatici gravi in ​​un sondaggio mail del rheumatologists.11 Circa il 30 per cento di tutti i pazienti in terapia a lungo termine si sono AST. Valori superiori a due volte il livello normale per un periodo di un mese giustificare l’interruzione di therapy.7

Perché test di funzionalità epatica non sempre prevedono effetti epatotossici da uso metotressato, una biopsia epatica può essere indicato nei seguenti casi in pazienti con artrite reumatoide: aumento persistente degli enzimi epatici; risultati anormali in cinque dei nove determinazioni dei livelli di AST entro un periodo di 12 mesi; e una diminuzione dei valori di albumina sierica inferiori del range.8 normale. 12 Gli studi in corso in pazienti con artrite reumatoide suggeriscono che biopsie epatiche non sono costo-efficaci per almeno i primi 10 anni di utilizzo Metotrexato nei pazienti con valori normali sulla funzione epatica tests.8

biopsie epatiche di sorveglianza di routine non sono raccomandati per pazienti con artrite reumatoide che prendono il dose.8 consigliata

Modulo di monitoraggio Methotrexate

modulo di monitoraggio Methotrexate da utilizzare come parte della cartella clinica. (CBC = completa emocromo; Hb = emoglobina; AST = aspartato aminotransferasi; MCV = volume corpuscolare medio; SCr = creatinina sierica; CrCl = clearance della creatinina)

Modulo di monitoraggio Methotrexate

modulo di monitoraggio Methotrexate da utilizzare come parte della cartella clinica. (CBC = completa emocromo; Hb = emoglobina; AST = aspartato aminotransferasi; MCV = volume corpuscolare medio; SCr = creatinina sierica; CrCl = clearance della creatinina)

Una biopsia epatica premethotrexate è indicato per i pazienti che hanno una storia di eccessiva assunzione di alcol, i valori elevati AST o epatite cronica B o C.7. 12 Altri fattori che possono aumentare il rischio di effetti epatotossici sono inclusi nella tabella 1 .7. 8. 13 La letteratura di dermatologia consiglia di eseguire una biopsia epatica nei primi quattro mesi di terapia in pazienti con significativo rischio factors.13

nefrotossicità

Methotrexate concentra nei reni, cistifellea e la milza e nel fegato. L’escrezione renale elimina dal 60 al 95 percento di una dose. secrezione tubulare, riassorbimento e la filtrazione glomerulare sono tutti coinvolti nella eliminazione renale del metotrexato. Pertanto, il metotrexato è controindicato nei pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 50 ml per minute.13

tossicità polmonare

anomalie polmonari stanno emergendo come i maggiori effetti tossici più comuni di utilizzo metotrexato (5 per cento di incidenza) .7 I sintomi comprendono secca persistente, tosse non produttiva, dispnea o entrambi. I pazienti possono anche avere la febbre. tossicità polmonare è correlato alla dose cumulativa e si è verificato nelle prime e ultime fasi della therapy.7 In uno studio caso-controllo, maggiore età era il più forte predittore di polmone injury.15 Gli studi clinici hanno rivelato una maggiore incidenza nei pazienti con reumatoide artrite rispetto a quelli con una tossicità polmonare psoriasis.13 è anche associato ad un regime di dose settimanale diviso piuttosto che una completa regimen.13 dose settimanale

Una radiografia del torace di base si consiglia di schermo per anomalie Radiografia disease.8 polmonare pre-esistenti che si verificano con la terapia con metotrexate includono infiltrati interstiziali e alveolari, adenopatia ilare e versamento pleurico, di tanto in tanto progressione a fibrosi, cicatrici e nido d’ape changes.16. 17 Questi cambiamenti possono verificarsi anche nel polmone reumatoide e sono a volte indistinguibili da quelli derivanti da terapia con metotrexate.

MIDOLLO OSSEO TOSSICITA ‘

effetti di midollo osseo sono rari, ma sono associati con le seguenti condizioni: alte dosi di metotrexato, la malattia renale sottostante, infezioni, deficit di folati, maggiore età, bassi livelli di albumina e l’uso concomitante di trimetoprim (un inibitore della antifolico). Monitoraggio segni di mielosoppressione può ridurre le complicanze come l’anemia grave, potenziale emorragia e pazienti sepsis.8 con anemia aplastica devono essere trattati con leucovorin rescue.13

Controindicazioni relative

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Controindicazioni relativi alla Methotrexate Usa

HIV = virus dell’immunodeficienza umana; AIDS = sindrome da immunodeficienza acquisita.

Controindicazioni relativi alla Methotrexate Usa

Interazioni farmacologiche

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Prevenire una riduzione della eliminazione renale del metotrexate è la chiave per ridurre al minimo le conseguenze di interazioni farmacologiche. Salicilati e farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) possono ridurre l’eliminazione renale e la secrezione tubulare del metotrexato. Questi farmaci possono anche spostare metotressato dai siti di legame con le proteine, aumentando i livelli sierici di metotrexato. Poiché la maggior parte dei pazienti con artrite reumatoide o la psoriasi richiedono un FANS, è importante per titolare accuratamente metotressato e monitorare l’efficacia e gli effetti collaterali.

Trimetoprim / sulfametossazolo (Bactrim, Septra) può aumentare gli effetti citotossici di metotressato perché Trimetoprim è un inibitore della antifolico. Oltre ai salicilati e FANS, altri farmaci che può spostare metotressato dai siti di legame con le proteine ​​includono barbiturici, fenitoina, retinoidi, sulfoniluree orali e tetraciclina.

Dosaggio e disponibilità

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Methotrexate è disponibile in compresse da 2,5 mg come un generico o di un pacchetto di marca dose (Rheumatrex). Le confezioni di dose sono costituiti da quattro carte con due, tre, quattro, cinque o sei compresse da 2,5 mg. Il costo per una dose settimanale (7,5-15,0 mg) di compresse metotrexato varia da $ 6 a $ 15 per il prodotto generico e da $ 9 a $ 22 per Rheumatrex. Il costo settimanale per l’iniezione metotressato (generico solo) varia da $ 6 a $ 25,19

Valutazione per Methotrexate Therapy

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Una valutazione premethotrexate è importante garantire che il paziente è un candidato adatto per la terapia con il farmaco. La valutazione consiste in una storia completa, che dovrebbe affrontare il consumo di alcol e rischio epatica e renale. E ‘importante valutare l’attendibilità attesa del paziente per visite mediche e le visite di follow-up di laboratorio. Se il paziente è considerato inaffidabile, poi l’iniezione di methotrexate presso l’ufficio del medico deve essere presa in considerazione per aumentare l’aderenza alla terapia e ridurre la tossicità. L’American Academy of Dermatology conferenza di consenso sull’uso di metotrexate nella psoriasi consiglia le prove elencate nella tabella 3 .13

Valutazione Premethotrexate

Gli autori

KELLY W. Jones, Pharm.D. è professore associato di medicina di famiglia a McLeod Family Medicine Center, Firenze, S.C. dottor Jones ha ricevuto il suo Pharm.D. dal Medical University of South Carolina, Charleston, dove ha anche completato un Pharm.D. borsa di studio in medicina di famiglia.

SUPEN R. Patel, M.D. è in uno studio privato a Carolina Health Care a Firenze, S.C. Ha conseguito la laurea in medicina presso l’Università del Texas Medical School a San Antonio. Patel ha ricevuto borsa di formazione in medicina interna e reumatologia presso Geisinger Medical Center, Danville, Pa.

Gli autori ringraziano Alesatore Bushardt, Pharm.D. per la sua assistenza editoriale.

Indirizzo corrispondenza con Kelly Jones, Pharm.D. McLeod Family Medicine Center, 555 E. Cheves St. Florence, SC 29506 (e-mail: kjones@mcleodhealth.org). Ristampe non sono disponibili da parte dell’autore.

RIFERIMENTI

19. Il libro rosso. Montvale, N.J. Medical Economics; Oxford: Blackwell Science 2000.

Richard W. Sloan, M.D. R.Ph. il coordinatore di questa serie, è presidente e residenza programma di direttore del Dipartimento di Medicina di Famiglia a York (Pa.) Hospital e professore associato clinico in famiglia e medicina di comunità presso il Milton S. Hershey Medical Center, Pennsylvania State University, Hershey, PA.

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